В результате неаккуратного обращения с найденной во время дайвинга вещью, молодая девушка оказывается в госпитале со страшным диагнозом — черная оспа. Этот случай вызывает панику среди медицинского персонала и пациентов, так как черная оспа давно считается искорененной болезнью.
Однако, когда у девушки начинают проявляться новые симптомы, которые не соответствуют классической картине черной оспы, Хаус и его команда начинают сомневаться в первоначальном диагнозе. Они решают провести тщательное расследование, чтобы выяснить все обстоятельства происшествия на затонувшем корабле, откуда была взята злополучная находка.
Пока команда Хауса пытается раскрыть тайну происхождения артефакта и настоящую причину болезни девушки, внезапно заболевает и ее отец. Это добавляет еще больше напряжения в ситуацию и заставляет врачей действовать быстрее.
Из-за угрозы эпидемии больницу срочно закрывают на карантин. Джеймсу Уилсону вместе с заехавшей его навестить Сэм приходится заботиться о девочке из онкологического отделения. Мать девочки осталась за пределами больницы, что создает дополнительные трудности для всех участников этой драматической истории.